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胰岛素的胰腺产生与消除胰岛素的肾脏消除之间存在平衡(21、28、74)。肾脏在维持葡萄糖稳态中起着重要作用。肾脏的作用包括处理糖异生,这是内源性葡萄糖产生的主要途径(59)。肾脏葡萄糖消耗和葡萄糖的吸收近端小管发生(59)。胰岛素由肾脏通过两种机制清除。首先,将胰岛素在肾小球中过滤,然后在腔膜的近端小管中吸收(61,63)。其次,胰岛素被简单地扩散从周围毛细血管中吸收。大约60%的胰岛素清除率是通过肾小球过滤发生的,其余40%通过周期摄取(63)。肾脏疾病导致胰岛素清除受损,从而延长了循环胰岛素的半衰期,随着患者接近晚期肾脏疾病,糖尿病患者的胰岛素需求减少了(46)。与慢性肾脏疾病(CKD)相关的胰岛素分泌缺陷来自尿素对胰腺β细胞的直接影响(41)。高水平的尿素降低了葡萄糖的利用和活性,同时会随着糖酵解的损害增加胰岛蛋白O-glcnacylation的水平(41)。

慢性肾脏疾病中的胰岛素抵抗和胰岛素处理

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