积累的证据表明,肠道微生物营养不良与进行性慢性肾脏疾病(CKD)相互作用。但是,没有可用的治疗可有效抑制进行性CKD。Here, using microbiomics in 480 participants including healthy controls and patients with stage 1 – 5 CKD, we identi fi ed an elongation taxonomic chain Bacilli-Lactobacillales-Lactobacillaceae- Lactobacillus - Lactobacillus johnsonii correlated with patients with CKD progression, whose abundance strongly correlated with clinical kidney markers.L. johnsonii的丰度与腺嘌呤诱导的CKD大鼠的进行性CKD降低。L. johnsonii补充改善了肾脏病变。血清吲哚-3-醛(IALLD),其水平与CKD大鼠的肌酐水平密切相关,使用单侧输尿管障碍物(UUO)和5/6肾切除术(NX)以及晚期CKD患者以及晚期CKD患者诱导的大鼠血清中降低。用IALLD通过抑制CKD或UUO大鼠的芳基烃受体(AHR)信号以及培养的1-羟基氧基诱导的HK-2细胞在大鼠中通过抑制芳基碳氢化合物受体(AHR)信号来处理肾脏病变。在AHR缺乏症小鼠和HK-2细胞中,IALLD的重新保护作用部分降低。我们的进一步数据表明,约翰逊氏乳杆菌的治疗通过增加血清IALLD水平来抑制AHR信号,从而减弱肾脏病变。兼而有之,针对约翰逊氏菌可能会逆转CKD患者。这项研究对微生物产生的色氨酸代谢如何影响宿主疾病有了更深入的了解,并发现了CKD患者预防性和治疗性治疗的潜在途径。
主要关键词