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引言帕金森氏病(PD)是一种使人衰弱的神经退行性疾病,具有特征性运动障碍,包括刚度,静止震颤和胸肌。许多患者还患有胃肠道症状,例如便秘,通常在特征运动缺陷之前10年或更长时间(1)。PD的病态标志是细胞内蛋白质夹杂物,填充了α-突触核蛋白的纤维化形式,它们在大脑和周围神经系统中均积累。在PD的多巴胺能神经元中,称为Lewy身体的包含物与神经元脆弱性和变性有关(2,3)。贯穿大脑,通常在兴奋性神经元和其他神经元亚型的突触前末端发现α-突触核蛋白,在内吞作用和突触囊泡功能中起作用(4)。 在α-突触核蛋白基因(SNCA)(例如A53T和A30P)以及SNCA基因座的乘法中可能引起家族性PD(5,6)。 α-突触核蛋白蛋白的显着特征之一是将汇总成β-薄片 - 富含蛋白质原纤维的内在能力,这些能力对硫非激素等淀粉样蛋白染料具有很高的亲和力(7-9)。 这些α-突触核蛋白原纤维具有提议的能力,可以在假设的prion样级联反应中扩散相互联系的细胞(10-13)。 转移的α-突触核蛋白可能会在受体细胞中募集天然α-突触核蛋白,从而播种额外的凝结物(14-16),可以形成较大的原纤维和夹杂物(17、18)。 α-突触核蛋白RT Quic分析在DuodeNal活检中证明了PD患者但没有健康对照组的播种活性(20)。贯穿大脑,通常在兴奋性神经元和其他神经元亚型的突触前末端发现α-突触核蛋白,在内吞作用和突触囊泡功能中起作用(4)。在α-突触核蛋白基因(SNCA)(例如A53T和A30P)以及SNCA基因座的乘法中可能引起家族性PD(5,6)。α-突触核蛋白蛋白的显着特征之一是将汇总成β-薄片 - 富含蛋白质原纤维的内在能力,这些能力对硫非激素等淀粉样蛋白染料具有很高的亲和力(7-9)。这些α-突触核蛋白原纤维具有提议的能力,可以在假设的prion样级联反应中扩散相互联系的细胞(10-13)。转移的α-突触核蛋白可能会在受体细胞中募集天然α-突触核蛋白,从而播种额外的凝结物(14-16),可以形成较大的原纤维和夹杂物(17、18)。α-突触核蛋白RT Quic分析在DuodeNal活检中证明了PD患者但没有健康对照组的播种活性(20)。通过新开发的种子聚集试验(包括蛋白质错误折叠的循环扩增和实时Quaking诱导的转换(RT-QUIC)ASSAINS(19),在PD中的存在和脑脊液中的α-突触蛋白原纤维和脑脊液的温度活性已被令人信服地证明。在该测定中触发活性的α-突触核蛋白种子的起源尚不清楚。在大鼠模型中,人们认为触发α-突触核蛋白的病理积累的种子可能起源于神经元和大脑,并落入肠道或肠道中的某个地方并升入大脑(21)。

肠道粘膜细胞将α-突触核蛋白转移到迷走神经

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