后来几十年的实验有助于解释细胞机制如何发挥控制作用。其中一个关键因素是转录因子,即增强或抑制其他基因活性的蛋白质。单个细胞的基因调控网络比 Jacob 和 Monod 所用工具揭示的要复杂得多。人类基因组包含 20,000 个基因,其中估计有 1500 个产生转录因子。该系统创建了一个复杂的开关网络。Califano 认为,如果他能够识别癌症中的关键开关,他也许能够关闭驱动其生长的灾难性基因变化。但在 1986 年完成物理学家培训后,IBM 招募他领导计算机视觉和人工智能项目。IBM 工厂的建筑规范使 Califano 无法拥有实验室来追求他在生物学方面的兴趣。他于2000年离开,2003年到达哥伦比亚大学。到达的那天起,他就开始编写代码来解答癌症之谜。
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