多粘菌素 B 是治疗多重耐药革兰氏阴性细菌感染的最后一种治疗选择。本研究旨在开发一种群体药代动力学模型和有限抽样策略,即使用有限数量的样本来估计浓度曲线下面积 (AUC) 的方法,以协助中国患者对多粘菌素 B 的治疗药物监测。使用 Phoenix ® NLME 对 46 名成年患者在稳定状态下获得的数据进行群体药代动力学分析。研究了各种人口统计学变量作为群体药代动力学建模的潜在协变量。使用组内相关系数和 Bland-Altman 分析验证了基于贝叶斯方法和多元线性回归的有限抽样策略。结果,数据用二室群体药代动力学模型描述。通过建模发现,肌酐清除率是影响多粘菌素 B 清除率的具有统计学意义的协变量。有限取样策略显示,两点模型(C 0h 和 C 2h )可以预测多粘菌素 B 暴露量,具有良好的线性相关性(r 2 > 0.98),四点模型(C 1h 、C1 .5h 、C 4h 和 C 8h )在预测多粘菌素 B AUC 方面表现最佳(r 2 > 0.99)。总之,本研究成功建立了可用于临床实践的群体药代动力学模型和有限取样策略,以协助中国患者多粘菌素 B 治疗药物监测。
主要关键词