摘要 表型可塑性已成为癌症肿瘤内异质性和治疗耐药性的主要原因。越来越多的证据表明,胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞表现出显著的内在可塑性,并能可逆地适应动态的微环境条件。复发时有限的遗传进化进一步表明,耐药机制也主要在表型水平上起作用。在这里,我们回顾了最近的文献,这些文献支持了 GBM 可塑性在创建异质细胞梯度方面的作用,包括那些带有癌症干细胞 (CSC) 特性的细胞。从 CSC 的层次化到非层次化概念,以及最近对 GBM 可塑性的认识的历史视角。细胞状态彼此之间以及与周围的大脑之间动态相互作用,形成一个灵活的肿瘤生态系统,从而能够迅速适应包括治疗在内的外部压力。我们介绍了调节肿瘤内表型异质性和表型状态平衡的关键成分,包括遗传、表观遗传和微环境因素。我们进一步讨论了内在肿瘤耐药性背景下的可塑性,其中预先存在的耐药细胞和适应性持久细胞之间的可变平衡导致治疗后可逆的适应性。需要针对可塑性调节器和向治疗耐药状态转变的机制进行创新努力,以限制 GBM 的适应能力。
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