RNA干扰(RNAi)是一种古老的生物学机制,用于防御外部入侵。可以以序列的方式使任何与疾病相关的基因保持沉默,从而使小的干扰RNA(siRNA)成为有希望的治疗方式。在发现了两个十年的旅程之后,Alnylam Pharmaceuticals实现了两种siRNA Therapeutics,Onpattro®(Patisiran)和Givlaari™(Givosiran)的批准。回顾了人类的长期药物史,siRNA治疗目前已经建立了一个非凡的里程碑,因为它已经改变并将继续改变人类疾病的治疗和管理。可以每季度(甚至每年两次)进行治疗效果,而小分子和抗体并非如此。药物开发过程非常困难,旨在克服复杂的障碍,例如如何对所需的组织和细胞进行效率,安全地传递siRNA,以及如何在其活动,稳定性,特异性和潜在的范围范围内提高siRNA的性能。在本综述中,全面审查了siRNA化学修饰及其生物医学性能的演变。所有临床探索和商业化的siRNA输送平台,包括GalNAC(N-乙酰基乳糖胺) - siRNA Conjugate及其基本设计原理。还总结了siRNA治疗发育的最新进展。本评论为在该领域工作的一般读者提供了全面的视图和路线图。
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