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慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的治愈性治疗仍是一个遥远的目标，HBV 复制过程中稳定的共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的持续存在是目前批准用于治疗 HBV 的药物难以突破的关键障碍。由于基因组编辑的准确性、效率和成本效益，CRISPR/Cas 技术被广泛应用于基因治疗和抗病毒策略。虽然 CRISPR/Cas 可能清除 cccDNA，但确保其安全性是应用的必要条件。在我们的研究中，我们分析了几种启动子的肝脏特异性，并构建了 CRISPR/金黄色葡萄球菌 Cas9 (SaCas9) 系统结合肝嗜性 AAV8（其中 AAV 指腺相关病毒）的候选启动子来验证对抗 HBV 的功效。结果显示，将原始启动子替换为肝脏特异性启动子的重建 CRISPR/SaCas9 系统在体内和体外仍然可以抑制 HBV 复制。 3种功能性向导RNA（gRNA）T 2 、T 3 和T 6 针对不同HBV基因型的保守区域，在不同肝脏特异性启动子的作用下均表现出较好的抗HBV效果，且3种gRNA对A、B、C基因型HBV的复制均有不同程度的抑制作用。在EnhII-Pa1AT启动子和AAV8作用下，SaCas9在其他器官或组织中的表达较肝脏进一步降低。本研究结果有助于确保CRISPR/Cas9系统的作用局限于肝脏，从而降低因非特异性靶向其他器官而产生不良有害作用的可能性，为肝脏的临床应用提供参考。
AAV8 衍生的 CRISPR 对乙肝病毒的抑制... - NET
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