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在生物相关基质(如血清或血浆)中表征药物-靶标相互作用的结合动力学的能力仍然是药物发现中的一个基本挑战。我们应用一种新型的基于标记的巨磁电阻 (GMR) 生物传感器平台来测量缓冲液和不同水平血清中药物-靶标对的蛋白质结合动力学和亲和力。具体来说,我们评估了三种成熟的免疫检查点抑制剂,即派姆单抗、纳武单抗和阿替利珠单抗,并将结果与​​无标记动力学平台进行比较:表面等离子体共振 (SPR) 和生物层干涉法 (BLI)。标记分析物不会影响它们与 GMR 生物传感器的结合和解离速率(开启和关闭速率),从而可以在生物相关基质中进行动力学测量。只有 GMR 生物传感器才适合持续测量高达 80% 血清中的结合动力学。在模拟三种免疫检查点抑制剂的药理性能时,应考虑其在血清存在下更快且不同的解离速率。

评估血清中免疫检查点抑制剂的差异结合动力学

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