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透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 与许多其他肿瘤类型不同，因为对免疫疗法反应的生物标志物（例如肿瘤突变负荷）对这种疾病没有预测价值。Au 及其同事推测，未能确定对检查点阻断免疫疗法反应的生物标志物是由于在 ccRCC 中发现的高度肿瘤内异质性。因此，他们建立了一项针对未接受治疗的转移性 ccRCC 患者的 2 期临床试验，其中在不同时间段采集多个肿瘤内活检样本以追踪病情进展。将患者分为两组：反应者和无反应者，并对两组的样本进行多组学和免疫微环境分析。与之前的分析一致，未发现各种基因组特征与对 nivolumab（抗 PD1）的反应之间有相关性。重要的是，治疗前对治疗有反应的患者 T 细胞受体 (TCR) 克隆扩增数量高于对治疗无反应的患者，这与一些预先存在的免疫力相一致。治疗期间维持相似的 TCR 簇可预测治疗结果。
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