b) 阐明肿瘤微环境 (TME) 细胞生态系统中的串扰。几项使用下一代测序的遗传景观研究已几乎完整地描述了转录定义的 DLBCL 亚型(如细胞源分类)背景下最常见的体细胞基因改变和结构基因组变化 (4–7)。然而,人们对 DLBCL 的免疫生物学知之甚少,这反映在对免疫系统压力的反应中特定体细胞基因突变的克隆选择和 TME 的特定组成。DLBCL 的 TME 主要由非恶性免疫细胞组成,例如 T 细胞、NK 细胞、巨噬细胞和基质细胞。最近的研究表明,TME 在肿瘤细胞维持、免疫逃逸和治疗失败中起关键作用 (8, 9)。鉴于激活免疫效应细胞对消除癌症的重要性,许多免疫疗法,如程序性细胞死亡 1 (PD-1) 阻断、嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞和 T 细胞结合抗体,已在多种癌症(包括淋巴瘤)中得到评估并获得 FDA 批准 (10–13)。然而,对免疫生物学的深入了解可以导致开发更具特异性的治疗方法,并可以指导合理的