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随着癌症靶向治疗策略的进步，癌细胞已经产生了耐药性。例如，P-糖蛋白 (P-gp) 过度表达、生长信号传导替代途径的各种突变或通过相关蛋白质（如修复途径）的突变逃避细胞凋亡，可能导致癌细胞复发，以及对癌症靶向药物的耐药性。此外，预后不良的癌症通常对目前可用的癌症靶向药物具有耐药性，包括晚期癌症，如转移性和干细胞样癌症。因此，改进现有药物并建立新的治疗方案以克服当前癌症靶向药物的失败至关重要。针对耐药性癌症有多种治疗选择和新方案，涉及单一药物和联合药物治疗，例如药物重新定位、复合衍生物、正在进行临床试验的实验药物以及植物提取物和天然产物。为了精确靶向癌细胞，确定能够克服当前癌症靶向药物低效性的潜在机制或治疗方案，并快速进行临床应用，可以为耐药性癌症患者提供更好的治疗选择。应通过促进快速临床试验来启动新型治疗方案的更快临床应用。为了启动更快的临床试验，研究人员需要提高对癌症靶向药物在耐药性癌症中的新型治疗方案的了解。图 1 总结了如何启动快速临床试验，以允许将癌症靶向药物的新型治疗方案应用于耐药性癌症。这可以分为两个部分。首先，应使用各种体内和体外测定方法反复评估新型治疗方案，包括具有癌细胞系的异种移植模型、原位肿瘤模型（如患者来源的异种移植小鼠或肿瘤植入）、肿瘤球体测定方法或使用各种其他器官来源的癌细胞系的重复结果。此外，应使用合适的动物模型在正常细胞中确认新型治疗方案的低毒性。此外，需要在难以治疗的耐药性癌症模型中评估方案，包括 P-gp 过度表达、胰腺癌、卵巢癌和去势抵抗性前列腺癌，以及非小细胞肺癌 (NSCLC) 和癌症干细胞。来自各个研究小组的积累和重复数据可以促进新治疗方案的验证。这些信息丰富的实验结果可以促进快速临床应用的建立。其次，可以通过总结和评估大量综述研究和各种现有的关于特定癌症靶向药物的信息性文献研究来加快临床应用。通过对随机对照试验和观察性研究进行荟萃分析，研究人员可以根据癌症生存研究或预后数据为药物提供有益的建议。癌症靶向药物的数据库分析有助于根据可变的 mRNA 或蛋白质数据库分析识别分子靶向途径或蛋白质。这些努力将为研究人员提供治疗特定药物或肿瘤的通用概念或想法。鉴于患者独特的遗传背景，数据库分析可以为新型药物提供更详细的治疗方法
癌症靶向药物对加快临床应用的贡献
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