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癌症是影响身体任何器官的首要死亡原因之一。癌症源于正常细胞转化为肿瘤细胞，这些肿瘤细胞通常会迅速增殖并侵入邻近组织。癌细胞扩散到其他组织被称为转移，这与人类死亡密切相关。根据世界卫生组织的数据，肺癌、结肠癌和肝癌是近年来死亡率最高的癌症类型之一。通过适当的预防、早期诊断、有效治疗和适当的姑息治疗，可以大大减轻癌症的负担。癌症治疗仍然具有挑战性，主要是因为其病因复杂且经常出现耐药性。多年来，靶向疗法一直是癌症治疗的首选。这种治疗单独使用或与传统化疗相结合已经提高了许多癌症患者的生存率，包括那些被认为无法治愈的肿瘤患者。尽管在许多情况下取得了临床成功，但癌症靶向疗法的失败率仍然令人失望地高。这可能是由于错误使用针对泛必需基因的疗法造成的，这些基因的功能障碍会导致剂量限制性毒性和/或因耐药性而导致的治疗效果受损。耐药性要么是早期固有的，要么是晚期获得的（ Groenendijk and Bernards，2014 ）。肿瘤对治疗的多样性以及患者和肿瘤的异质性导致肿瘤快速适应治疗并进化出耐药性肿瘤突变。文献显示，信号通路间的紧密串扰是导致癌症耐药的主要原因之一，例如乳腺癌中的ER和HER2通路（ Gu et al.，2016 ）。虽然同时作用于多种信号是癌症治疗的首选方法，但靶标脱敏和复发变异在癌症患者中被广泛检测到，这严重阻碍了抗癌药物研发的进展。因此，了解癌症药物耐药性的机制可以为优化现有的靶向疗法提供指导，确定对发现新药和改良药物有价值的治疗靶点，并为癌症治疗的治疗进步奠定基础。在面对对现有靶向疗法不敏感的癌症时，克服药物耐药性的可能解决方案包括联合和/或个性化疗法、新型药物输送以及作用于新治疗靶点的新药物。
针对靶向治疗耐药癌症的临床治疗开发
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