摘要:肺癌是发达国家的主要死亡原因之一,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的类型(占患者的 80%)。对于晚期 NSCLC,以铂类为基础的化疗是一线姑息治疗,但不到 5% 的患者能够延长生存期。最近,免疫疗法已被提议作为晚期 NSCLC 的标准治疗(SoC),无论是单一疗法还是与化疗联合使用。PD-L1 的表达水平是评估患者的唯一预测性生物标志物。虽然接受免疫治疗的患者中约有 30% 实现了 5 年生存,但相当一部分患者并没有从这种新的治疗方法中受益。因此,需要新的策略来改善临床结果。胆碱激酶 α(ChoK α)的表达水平在大量人类肿瘤中增加,包括 NSCLC 肿瘤,并且构成早期 NSCLC 患者的独立预后因素。因此,ChoK α 已被假定为癌症治疗中的一种新靶向药物。顺铂与胆碱激酶抑制剂等新型靶向药物的组合可以提高 NSCLC 患者的生存率和生活质量,并可以作为开发新治疗方法的基础。为此,我们开发了几种体外和体内方法来评估使用顺铂和 ChoK α 抑制剂的新型组合方案的抗肿瘤活性。我们的结果表明,NSCLC 预后因子 ChoK α 的特定抑制剂与铂类常规化疗的适当组合可能成为一种新的、有效的 NSCLC 患者治疗方法。这种新方法可能有助于降低与顺铂相关的毒性,因为尽管近年来 NSCLC 管理取得了进展,但总体 5 年生存率仍然很低。
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