机构名称：
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细胞死亡途径最早由罗伯特·霍维茨在研究秀丽隐杆线虫等低等生物的细胞命运时发现，这最终帮助他获得了 2002 年诺贝尔生理学或医学奖。人们对细胞死亡机制有很多了解，包括从细胞内部和免疫系统 [1] 。其中最重要的一种机制是细胞凋亡，这是一种程序性细胞死亡，可有效清除受损细胞，例如在发育过程中或脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤后 [2] 。细胞凋亡的一个重要特征是它从根本上通过一种叫做半胱天冬酶的丝氨酸蛋白酶亚型发挥作用，半胱天冬酶是一种半胱氨酰蛋白酶，可以通过蛋白水解裂解不同的细胞核和细胞质成分。这些胱天蛋白酶由11个成员组成，分为三大组，其中第二组（胱天蛋白酶2、3、7）和第三组（胱天蛋白酶6、8、9、10）参与细胞凋亡。胱天蛋白酶最终依靠不同的信号通路导致细胞的破坏[3]。细胞凋亡的发病机制复杂，涉及两种主要信号通路：外在和内在。两者都会激活效应凋亡胱天蛋白酶，最终导致细胞凋亡特征性的形态和生化改变[4,5]。决定细胞是否凋亡的最重要因素之一是促凋亡和抗凋亡蛋白调节剂之间的平衡。在癌前病变中，DNA损伤可诱导细胞凋亡以清除潜在的有害细胞，从而阻止肿瘤生长。相反，凋亡的紊乱会导致细胞增殖不受控制、癌症发展以及癌症对药物疗法的耐药性 [6]。癌细胞通常会过度表达不同的蛋白质，这些蛋白质在抵抗细胞凋亡的级联反应中起着重要作用。癌细胞诱导的多种机制将它们从程序性细胞死亡中拯救出来，尤其是通过抗凋亡分子的过度表达 [7]。事实上，大多数凋亡信号研究依赖于 B 细胞淋巴瘤 2 同源性 3 (BH3) 蛋白 [8]。促存活和促死亡的 BH3 蛋白之间存在平衡。当这种平衡偏向促死亡的 BH3 蛋白时，往往会发生细胞凋亡，但是当它偏向促存活蛋白时，就会导致存活信号的激活，从而导致癌症等病理状况。
细胞凋亡与癌症关系的系统评价
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