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糖尿病(DM)是一组因胰岛素分泌绝对或相对不足所致,以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。其并发症影响全身几乎每个组织,通常导致失明、肾衰竭、截肢等,末期多发展为心力衰竭,这是糖尿病临床致死率高的主要原因。糖尿病及其并发症的发病机制涉及线粒体活性氧(ROS)过量产生、代谢失衡等多种病理过程。缺氧诱导因子(HIF)信号通路在上述两个过程中均起重要作用。罗沙司他是缺氧诱导因子-1α的激活剂,通过抑制缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHD)来增加缺氧诱导因子-1α的转录活性。罗沙司他通过激活血管内皮生长因子 (VEGF)、葡萄糖转运蛋白-1 (GLUT1)、乳酸脱氢酶 (LDHA) 等多种下游信号通路,发挥调节作用,维持机体缺氧状态下的代谢稳定性。本综述总结了罗沙司他目前对心肌病、肾病、视网膜损伤和伤口愈合障碍等疾病的研究结果,这些疾病也发生在糖尿病的不同阶段,是糖尿病对机体造成的损害的重要原因。我们试图更全面地揭示罗沙司他的治疗效果,并为其在糖尿病并发症治疗方面的不断扩展的研究提供参考。

Roxadustat,一种 HIF-PHD 抑制剂,具有治疗糖尿病相关并发症的潜力

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