机构名称：
¥ 1.0
使用合成嵌合抗原受体 (CAR T) 的基因修饰 T 细胞的细胞免疫疗法已成为血液系统恶性肿瘤的成功临床治疗范例，尽管其对实体瘤的有效性尚不清楚。在血液环境中的临床经验有助于确定 CAR T 细胞最初生成时疾病复发的一些机制，揭示了细胞持久性和功能效力在介导持久临床反应方面的重要作用。在实体瘤环境中，临床成功已证明更加困难，因为持续的抗原暴露和肿瘤微环境 (TME) 的抑制特征阻碍了 CAR T 细胞的功能持久性，导致 T 细胞功能衰竭。目前的临床前数据显示 CAR T 细胞活性增强 - 无论是通过转基因基因过度表达还是基因敲除来调节分子通路 - 表明，除了 CAR 之外的 T 细胞工程可能具有有益的临床效果，可以克服实体瘤环境中的治疗障碍。然而，这些方法会导致细胞发生永久性或非生理性的分子改变，这可能不利于 T 细胞固有的生物学或可塑性。此外，可能需要调节多个分子网络才能克服实现针对实体肿瘤的临床益处所需的生物屏障，这对依赖于破坏 DNA 链的工程方法而言具有重大的安全风险。
精准靶向表观基因组编辑增强 CAR-T...
主要关键词
相关文件推荐
