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除了它的机械，保护性和代谢功能外，骨骼也是具有内分泌作用的分泌产物的来源。这样一种激素是FGF-23，它主要由骨细胞产生，并作用于肾近端小管细胞上，在肾脏近端小管细胞中抑制磷的重吸收，从而导致低磷酸血症。在小鼠模型中的早期研究表明，骨基质蛋白，骨钙素刺激胰岛素的产生，并提高外围器官的胰岛素敏感性，从而将骨转换与能量代谢联系起来。但是，使用不同基因工程的鼠模型的最新数据无法复制这些发现，并且人类的流行病学数据发现循环骨钙素和禁食葡萄糖或糖尿病患病率之间存在较弱的相关性。Wnt抑制剂Sclerostin在储能和利用中的潜在作用来自临床前和临床研究。小鼠在遗传上缺乏硬化素缺乏表现出改善的葡萄糖耐量，胰岛素敏感性，脂肪降低和对肥胖饮食的部分耐药性。同样，抗硬化素的LRP5A214V突变提高了葡萄糖耐受性，并延迟了I型糖尿病遗传小鼠模型中糖尿病的发作。它还降低了胰腺β细胞中的胰岛素含量，表明Wnt激动剂（或低循环硬化蛋白）激活胰岛素非依赖性葡萄糖调节机制。在人类中，循环硬化素和糖化血红蛋白在2型糖尿病患者中成反比。然而，血清硬化素与未选择种群的横截面分析中的葡萄糖稳态参数较差。典型的Wnt信号传导可能会在需要高能量消耗的特殊条件下调节葡萄糖的利用和肥胖，例如非常活跃的骨骼重塑。
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