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引言嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法为治疗诸如血红蛋白病，免疫缺陷和各种形式的癌症等疾病提供了巨大的潜力。在这些疗法中，病毒载体是创建最终CAR-T产品的关键组成部分。病毒载体促进了感兴趣的基因的传递，这有助于T细胞识别癌细胞。慢病毒通常被选择为病毒载体，因为它在转导分裂和非分裂细胞及其既定的安全概况方面的有效性（Sinn等，2005）。使用LV进行了200多次正在进行的临床试验，用于体内细胞修饰或体内疗法，以及最近对几种EX Vivo LV疗法的FDA批准，正在发生病毒载体需求的主要激增（ClinicalTrialStrials.gov）。低慢病毒滴度生产从当前的细胞培养物中获得的生产需要大量生产量来满足需求，这意味着大规模的培养基制剂和产品存储以及长期而复杂的生物反应器种子火车和病毒制造过程。LV的不稳定性质也带来了挑战，在室温下半衰期为8-40小时，在37°C下为8 - 12小时，这可以进一步降低有效的滴度（Dautzenberg等，2021，Labisch等，2021，2021，以及Higashikawa和Chang and Chang，2001年）。解决这些大规模制造缺点的一种方法是加强LV生产过程。此外，TFDF灌注可以在72小时的时间内将LV连续收获到4°C的储存容器，以维持LV功能滴度（Labisch等，2021）。最近的出版物表明，使用切向流动深度过滤（TFDF）灌注技术用于LV制造可以提高工艺生产率并降低成本（Tran等，2022; Tona等，2023）。TFDF疗法的这种连续的轻柔收获特征LV灭活问题，该问题会对批处理模式下的LV产生产生负面影响。TFDF技术提供2 - 5 µm的孔径深度滤波器，以切向流量模式运行，以保留生物反应器中的细胞和细胞碎屑，同时可以连续收获废物代谢物和分泌的载体。
基于灌注细胞培养
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