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在衰老的动物模型中的实验研究，例如线虫，水果环或小鼠，已经观察到胰岛素或胰岛素信号降低会促进寿命。在人类中，高胰岛素血症和伴随胰岛素抵抗与与年龄相关疾病的风险升高有关，暗示了缩短的HealthSpan。与年龄有关的疾病包括神经退行性疾病，高血压，心血管疾病和2型糖尿病。高环境胰岛素浓度可促进脂肪生成和脂肪储存的增加，蛋白质合成的增强以及由于周转率有限而导致非功能性多肽的积累。此外，自噬活动受损，内皮NO合酶活性较少。这些变化与线粒体功能障碍和氧化应激有关。胰岛素合成代谢活性诱导的细胞应激引发了一种适应性反应，旨在维持稳态，其特征是AMP激活激酶的转录因子NRF2激活和展开的蛋白质反应。在长寿的人类中，这种保护性反应比在衰老研究的短暂模型中更有效，从而导致胰岛素对线虫和水果环的影响更强。在人类中，由于胰岛素和胰岛素抵抗水平的增加，对胰岛素诱导的细胞应激的抗性随着年龄的增长而降低，但NRF2激活较少。这些有害的变化可能是通过采用促进胰岛素/胰岛素抵抗水平低的生活方式来包含的，并增强了对细胞应激的适应性反应，如饮食限制或运动所观察到的那样。
胰岛素和老化 - 令人失望的关系
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