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作为生物年龄,它们会经历逐渐的细胞和分子变化,并伴随着许多生理功能的下降。因此,它们对年龄相关疾病和状况的敏感性增加(López-Otín等,2013; Son等,2019; Melzer等,2020)。衰老领域中的许多基本发现都来自于小型自由生命的线虫C.秀丽隐杆线虫(Murphy and Hu,2013年)的研究。秀丽隐杆线虫已被用作模型有机体数十年来,由于其寿命短,大约3周,尺寸小,透明的身体,易于实验的实验室维护,遗传障碍和保守的生物学途径(Brenner,1974; C.秀丽隐杆线虫测序联盟,1998年)。大约83%的秀丽隐杆线虫蛋白质组具有人类同源物(Lai等,2000),超过50%的人蛋白质编码基因在秀丽隐杆线虫中具有同源物(Sonnhammer和Durbin,1997; Kuwabara and Durbin; Kuwabara和O'Neil,2001; Harris等,2004; Harris等,2004)。胰岛素/IGF-1样信号通路(IIS)是调节秀丽隐杆线虫寿命的第一个途径。Div>随后发现编码唯一胰岛素/IGF-1样受体(Kimura等,1997)的突变,与Wildtype(WT)相比,寿命增加了一倍(Kenyon等,1993)。在秀丽隐杆线虫中的进一步研究揭示了调节衰老的其他途径的作用,包括AMP激活的蛋白激酶(AMPK)和雷帕霉素(MTOR)的机械靶标(Zhang等,2020)。此外,转化生长因子β(TGF-β)途径正在成为寿命和健康衰老的调节剂,需要进一步研究。面临衰老最大程度影响的系统之一是免疫系统,其中与年龄相关的下降称为免疫衰老。这种下降表现出感染易感性的增加,疫苗接种反应降低以及癌症和自身免疫性疾病的风险增加。导致哺乳动物这些生理的潜在变化是:免疫细胞库减少,细胞内在缺陷对淋巴细胞的固有缺陷以及增加的炎症(Akha,2018)。衰老和免疫力可以通过共同的分子机制来调节,例如IIS,TGF-β,MTOR和核因子Kappa B(NF-κB)

衰老和免疫力中的TGF-β途径

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