干扰素(IFN)刺激的基因15(ISG15)是由两个泛素样(UBL)结构域组成的15 kDa蛋白。一个铰链序列将N末端UBL结构域连接到C末端UBL结构域,该结构域具有含有赖氨酸,精氨酸和甘氨酸残基(LRLRRGG)的基序[1-4]。通过此序列,ISG15通过E1-激活酶(UBE1L)的顺序作用,E2偶联酶[泛素蛋白 - 偶联酶E2 L6(UBCH8)和E3 liig and rldl rldl rldl rldl and hh3 lig hh 3 ligh酶(ube1l)和rldl rld hhst iSG15与赖氨酸(LYS)残基上的靶蛋白共价相关。泛素蛋白连接酶5(HERC5),Ariadne RBR E3泛素蛋白连接酶1(Hhari)和包含25个(TRIM25)的三方基序[5-8]。此过程称为IsgyLation,以三个步骤发生,类似于蛋白质泛素化过程:(a)UBE1L介导了三磷酸腺苷(ATP)依赖性硫酯与ISG15的形成; (b)ISG15通过式式反应从UBE1L转移到UBCH8,形成ISG15和UBCH8之间的硫酯键; (c)从ISG15-E2酶复合物中,E3连接酶促进了ISG15向靶蛋白的LYS残基的转移和共价附着。因此,e3 ligases herc5,hhari和trim25介导底物的特异性[5-8]。蛋白质Isgylation受调节