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在怀孕的第一个月中,大脑和脊髓是通过称为神经化的过程形成的。但是,该过程可以通过低血清叶酸,环境因素或遗传易感性来改变。在2018年,博茨瓦纳进行的一项监视研究是一个人类免疫缺陷病毒(HIV)发病率很高的国家,缺乏强制性的食品叶酸强化计划,发现他的母亲在怀孕期间服用Dolutegravir(DTG)的新生儿在怀孕期间的孕妇患有Neural Tube Tube Defects(NTDS)的风险增加了)。结果,世界卫生组织和美国食品和药物管理局发布了指南,强调了与怀孕期间使用基于DTG的抗逆转录病毒疗法相关的潜在风险。为了阐明DTG诱导的NTD的潜在机制,我们试图评估干细胞衍生的脑器官中DTG的潜在神经毒性。通过RNA测序,光学相干断层扫描(OCT),光学相干弹性造影(OCE)和Brillouin显微镜分析了在DTG存在下开发的脑器官的基因表达。测序数据表明,DTG诱导叶酸受体的表达(FOLR1),并修饰神经发生所需的基因的表达。在DTG暴露的脑器官表面观察到的Brillouin频移表明浅表组织刚度的增加。相比之下,回响的OCE测量表明有机量减少和内部刚度。

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