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内嗅皮层 II 层 (ECII) 的神经元最先积累 tau 蛋白聚集体并在阿尔茨海默病前期退化。深入了解这种脆弱性的分子机制将有助于揭示在疾病初期起作用的基因和通路。在这里，我们使用数据驱动的功能基因组学方法来模拟 ECII 神经元，并确定原癌基因 DEK 是 tau 病理的调节剂。我们表明，Dek 沉默引起的表观遗传变化会改变活性诱导的转录，对神经元兴奋性产生重大影响。这伴随着小鼠体内 ECII 神经元体树突区室中 tau 的逐渐积累、周围小胶质细胞的反应性以及小胶质细胞介导的神经元丢失。这些特征都是早期阿尔茨海默病的特征。在阿尔茨海默病发病机制与疾病起始的确切神经元类型中存在细胞自主机制，这提供了独特的证据，表明突触稳态失调对于阿尔茨海默病中 tau 病理的发生至关重要。
大脑 2024
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