摘要:人类心脏发育由控制动态和时间基因表达改变的转录因子(TF)网络控制。因此,为了全面地表征这些转录法规,在整个定向的心脏差异中产生了日常转录组素,从三种不同的人类诱导的多能干细胞系中,来自健康的供体(32天)。我们将基于表达的相关评分应用于TF基因的时间顺序表达式,并将它们聚集到12个顺序基因表达波中。然后,我们确定了一个超过23,000个激活和抑制链接的调节网络。在该网络中,我们观察到以前未知的推断转录激活将IRX3和IRX5 TF连接到三个主心脏TFS:GATA4,NKX2-5和TBX5。荧光素酶和共免疫沉淀分析表明,这些五个TF可以(1)激活彼此的表达; (2)物理相互作用作为多蛋白复合物; (3)共同调节SCN5A的表达,编码主要的心脏钠通道。总的来说,这些结果揭示了TF之间的数千种相互作用,从而产生了统治人类心脏发展的多种强大假设。
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