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慢性刺激心脏A 1a肾上腺素能受体（A 1A -ARS）可改善多种心力衰竭临床前模型的症状。但是，转化的意义尚不清楚。人类工程性心脏组织（EHT）提供了一种量化慢性A 1a -AR刺激对人心肌细胞生理学的影响的方法。eHt是由脱细胞猪心肌的薄片创建的，这些脱皮的猪心肌是由人类诱导的多能干细胞（IPSC）衍生的心肌细胞和纤维细胞的。具有配对的实验设计，将EHT用于3周，机械测试，再次培养为2周，用1A-AR激动剂A61603（10 nm）或车辆对照进行培养，并在吸毒后重新测试24小时。单独的控制实验确定了EHT年龄（3 - 5周）或重复机械测试的影响。我们发现，与媒介物处理相比，慢性A61603治疗导致收缩的长度依赖性激活（LDA）增加25％（n = 7/组，p = 0.035）。EHT力没有增加。然而，在车辆处理后，相对于基线测试，EHT力增加了35％（n = 7/组，p = 0.022），表明EHT成熟。对照实验表明，EHT力增加是由重复的机械测试而不是EHT衰老引起的。RNA -SEQ分析证实了A 1a -AR在人EHT中表达，并发现慢性A61603治疗影响了已知被1A -ARS激活的生物学途径中的基因表达，包括MAP激酶信号通路。RNA -SEQ分析证实了A 1a -AR在人EHT中表达，并发现慢性A61603治疗影响了已知被1A -ARS激活的生物学途径中的基因表达，包括MAP激酶信号通路。总而言之，慢性A61603治疗后人EHT中LDA的增加增加了一种可能对增加人体心肌中LDA的慢性刺激可能是有益的，并且可能对通过恢复LDA来治疗人心力衰竭是有益的。
测试一种新的心力衰竭疗法
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