机构名称：
¥ 1.0
肥胖治疗对急性前临床白血病患者有效，体现了针对多种致癌调节成分的治疗的重要性。然而，最近的研究表明，急性髓样白血病（AML）的突变复杂性排除了分子靶向转化为临床成功的转化。在这里，作为基因分析的组合，我们使用了公正的，联合性的体外药物筛查来识别驱动AML并开发出良性的组合治疗的途径。首先，我们在原代AML细胞上筛选了513个自然量，并确定了一种新型的二萜（H4），该二萜（H4）优先诱导FLT3野生型AML的分化，而FLT3-ITD/突变赋予了抗性。对H4响应的样品显示出髓样标记的表达增加，核质质比的明显降低以及单核细胞转录程序重新激活的潜力减少了体内白血病的传播。通过使用H4和具有定义靶标的分子组合筛选，我们证明H4通过激活蛋白激酶C（PKC）信号通路的激活诱导分化，并激活PKC磷酸化和PKC到细胞膜的PKC磷酸化和易位。此外，组合筛选确定了溴和末端结构域（BET）抑制剂，该抑制剂可以进一步改善H4依赖性的白细胞分化在FLT3野生型单核细胞AML中。这些发现说明了用于开发AML组合治疗方法的公正，多重筛选平台的价值。
组合分子筛选确定了...
主要关键词
相关文件推荐
