治疗。最初有很高的患者反应,但这种疾病通常复发,导致5年生存率约为30%(2,3)。血管生成和PARP抑制剂在卵巢癌中的总生存率提高了(4、5),并且在组合使用时,最近已证明这些药物显着增加了肿瘤控制的持续时间(6),尽管尚不知道长期缓解的速度。FDA最近批准了Olaparib加上贝伐单抗作为同源重组的第一线维护治疗 - 有效的卵巢癌(7),这使得该组合成为了卵巢癌的第一线靶向治疗的第一个策略的成功。因此,在目睹了相对较少的新治疗策略的数十年之后,将靶向疗法用作第一线治疗的希望越来越有希望。在开发针对上皮卵巢癌的靶向疗法的困难部分是由于疾病的突变谱并没有在基因中表现出许多复发突变,这些突变可能使具有吸引力的治疗靶标的疾病。这与其他类型的癌症相反,该癌症已针对特定的生物标记剂亚型开发了靶向疗法(例如,肺腺癌,慢性和急性髓样白血病,黑色素瘤,黑色素瘤,HER2Þ乳腺癌)。在卵巢癌中,p53中的突变和同源重组修复途径很常见(分别为96%和22%的肿瘤),但是很少有患者有其他可用于指导治疗的突变(在Coward and Careagues 2015中进行了审查;参考4)。卵巢癌尽管在治疗反应中表现出很大的室内异质性,这表明存在尚未确定的药物敏感性和耐药性决定因素,并且具有个性化治疗方案的潜力。反映该癌症异质生物学的临床前模型具有通过提供有关特定生物标志物有关的治疗漏洞的数据来改善治疗方法的潜力。反映该癌症异质生物学的临床前模型具有通过提供有关特定生物标志物有关的治疗漏洞的数据来改善治疗方法的潜力。
主要关键词