在“现成”新抗原中共享的移码突变的潜在使用疫苗1,2,尼古拉斯·麦克格拉纳汉(Nicholas McGranahan)1,2,* 1癌症基因组进化研究小组,伦敦大学癌症研究所,保罗·奥戈尔曼(Paul O'Gorman),保罗·奥戈尔曼(Paul O'Gorman)伦敦亨特利街72号WC1E 6BT,英国 *信件:nicholas.mcgranahan.10@ucl.ac.uk(N。McGranahan)。摘要:与因错义突变引起的新抗原相比,癌症患者之间从微卫星不稳定的肿瘤中衍生出的新抗原是在癌症患者之间更常见的。Roudko等人最近的一项研究。评估共享的移状新抗原的免疫原性,这些新抗原有可能用于“现成”新抗原疫苗。主文本免疫检查点抑制剂(CPI)在一系列癌症类型中彻底改变了癌症治疗。通过靶向可防止免疫系统攻击癌细胞的抗体,这些疗法可以防止肿瘤免疫逃避,从而使T细胞能够识别出肿瘤细胞被激活并最终促进主动免疫反应[1]。新抗原是癌症突变,会引起免疫系统识别为异物的肽(图1)。但是,只有一部分患者受益于这些疗法,从而引起对“现成”癌症疫苗的新兴趣。与靶向疗法相反,该疗法的重点是特定可行的改变(例如Roudko等人的研究。egfr激活突变)[2]在许多患者的肿瘤中共享,免疫疗法的成功很大程度上归因于“私有”推定的肿瘤新抗原的数量[3],这些肿瘤[3]主要特异性地特异性属于每个肿瘤。例如,对结直肠癌的错义突变的研究发现,所研究的每个肿瘤样本的特征都具有明显的突变特征,并且仅与其他肿瘤标本共享多达6个突变的癌症基因[4]。那么,在发展有针对性的新抗原疗法的主要挑战是缺乏共同的靶标。如果每个患者的新抗原曲目都是独一无二的,那么问题是“现成的”?Roudko及其同事[5]最近的一项研究探讨了由微卫星不稳定基因组区域引起的共同的新抗原,并评估了这些区域是否可以刺激免疫反应。微卫星不稳定性描述了重复的核苷酸序列,这些核苷酸序列由于复制误差而累积突变。由于不匹配修复功能的丧失,从微卫星不稳定性区域得出的移码突变可以保留在基因组中。专注于微卫星不稳定性高(MSI-H)胃,子宫内膜和结直肠癌,因为观察到的增加了
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