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摘要:转移性黑色素瘤是一种高度免疫原性的肿瘤,由于免疫系统逃逸机制,其存活率极低。针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 和程序性死亡-1 (PD1) 受体的免疫检查点抑制剂 (ICI) 被用于阻止免疫逃逸。这种免疫疗法可提高总体存活率。然而,黑色素瘤细胞以逃避分子机制作出反应。ERK 级联抑制剂也用于转移性黑色素瘤治疗,其中 RAF 活性阻断是此类治疗的主要治疗方法,与 MEK 抑制剂联合使用可改善许多临床疗效参数。尽管它们在抑制 ERK 信号传导方面有效,但黑色素瘤细胞信号的重新连接会导致疾病复发,从而导致 ERK 激活的恢复,这是一些耐药机制的常见原因。最近的研究表明,RAS–ERK 通路抑制剂与 ICI 疗法相结合对转移性黑色素瘤治疗具有良好的优势。本文,我们重新整理了在患者身上进行临床评估的联合疗法。

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