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肿瘤形成是通过克隆群体的突变和选择而发生的。诺维尔 (Nowell) 于 1976 年 [ 1 ] 提出的癌症进化模型已被 45 多年的实验证据所证实。简而言之，肿瘤通过获得连续的促进生长的适应性从相应正常组织的单个细胞进化而来。这些适应性可以是遗传的，也可以是表观遗传的，是由突变、拷贝数变异、基因融合事件和其他分子紊乱引起的。选择能够提高特定细胞适应性的适应性，从而导致克隆群体的生长。随着连续适应性的获得，肿瘤从正常组织发展为癌前病变、原位癌、局部癌，最后发展为播散性转移性癌。在诊断时，实体瘤通常是一个高度异质性的群体。此外，由于身体不同部位施加的选择压力不同，转移会推动进一步分化。即使在单一组织中，由于免疫效应、正常组织相互作用、与血管的距离以及克隆干扰，选择压力也会有很大差异 [ 2 ]。这些进化过程使肿瘤能够适应几乎任何选择压力，包括临床治疗。癌症进化出对化疗耐药性的惊人能力是当今肿瘤学最艰巨的挑战之一。癌症是一种高度多样化的疾病——肿瘤可能来自不同的组织类型，这可能导致患者出现不同的症状。即使是同一器官中患有肿瘤的人，其症状和对治疗的反应也可能有所不同。癌症的严重程度分为四个阶段，这会影响预后。肿瘤也可以分化到不同程度。肿瘤分化越差，与原始组织的差异就越大，预后往往更差。不同个体肿瘤的差异被称为肿瘤间异质性。此外，随着肿瘤内细胞的快速增殖，可能出现具有不同进化轨迹的亚群，从而导致肿瘤内异质性。肿瘤内的亚群对治疗的反应程度可能不同，有时可能天生对某些药物有耐药性，这使得治疗更加困难，疾病复发的可能性也更大。鉴于疾病的多样性，人们采取了多种方法来治疗它（图 1）。药物耐药机制因药物而异
对抗癌症耐药性的进化策略
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