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背景是一种“活着的药物”的养育T细胞免疫疗法已为许多以前无法治疗的癌症带来了治疗方法，但是持久性和抗肿瘤功效通常是由于细胞分化在实现适当的细胞数量中所需的细胞扩展所需的细胞分化而造成的。将自然链接分化的扩展扩展可以为产生具有自我更新，持久性和增强效果能力的T细胞产品提供策略。细胞代谢重编程可以有助于保存T细胞干，并审问管理的代谢调节回路，而指导T细胞命运分化有可能导致发展有效的T细胞免疫疗法的有效代谢干预策略。方法我们首先确定了与T细胞耗尽抗相关并在上下文中共享的特定代谢途径，并通过将新型的计算框架应用于人类TIL中T细胞耗尽的单细胞代谢活动1分析人类TIL的转录组图谱，并将小鼠慢性感染模型和肿瘤模型（以人为鼻子的鼻子代理抗体抗体）的用尽来调整。然后，我们使用B16-OVA黑色素瘤小鼠模型和人HEPG2- NY-ESO-1肝肿瘤模型来评估用甘露糖补充甘露糖生产后采用的T细胞对肿瘤控制的影响。单细胞RNA-seq，Cut＆ - TAG，代谢组学和CRISPR-CAS9评估补充甘露糖对T细胞的影响。致谢这项工作得到了中国国家自然科学基金会（32270994 to G. L.，32300764 to H.C.），自然科学基金会结果对> 300,000个T细胞的单细胞代谢分析反应了21种癌症类型的300多名患者，这些癌症与慢性感染和肿瘤模型中的T细胞耗尽数据集的整体分析确定了耗尽的CD8 + T细胞的突出特征。相反，通过补充D-甘露糖的T细胞中甘露糖代谢的实验性增强增强了抗肿瘤活性，并且在体外和体内都有限制性的疲惫差异。从机理上讲，D-Man-Nose处理诱导细胞内代谢编程，从糖酵解中脱离糖酵解并增加了B-链氨酸蛋白蛋白的O-Glcnacylation，从而保留了TCF7表达和与干燥质量相关的开放式染色质，与分化相关的基因区域的封闭染色质相关的表观遗传标记。最后，甘露糖补充剂的体外扩张产生了T细胞产物，在体内表现出增殖和功能增强，从而提高了抗肿瘤功效。结论这些发现揭示了细胞中的甘露糖代替，作为CD8 + T细胞命运的生理调节剂，从分化中分离/扩张了增殖/扩张，并强调了癌症免疫疗法中MANNOSE调节的治疗潜力。进一步表明，在存在D-甘露糖的情况下扩大T细胞将是生成大量茎样T细胞产物的可行策略。
记忆的蛋白质组学和表型特征
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