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靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应;但是,响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性,同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中,我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合,在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法:首先,要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性,在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型,NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠,从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周,单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性(35 MBQ为177 LU,40 KBQ,225 AC的40 KBQ,或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group)。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果:离体生物分布研究表明,皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ,为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果:离体生物分布研究表明,皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ,为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种(177 LU的微观疾病)在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是,225个AC-PSMA-617都是单一药物,并与177 Lu(177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac)相关联,全身肿瘤的增长延迟和生存率显着,无效的是17.4 WK,14.4 wk and 14.3 WK,14.3 WK,15.3 WK,14.3 WK串联疗法)。在接种后5周(宏观疾病)进行治疗时,所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高,仅225 AC和给药之间没有显着差异,而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性(整体存活率为7.9 wk,用于1.3 wk for 177 Lu,14.6 wk,14.6 Wk,14.6 Wk,wk,14.6 Wk,wk,wk wk,wk wk,wk wk and 225 wk,wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗)。结论:与177 LU相比,同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长,这显着降低了,这是对

和177LU-PSMA-617在前列腺癌的鼠模型中

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