特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性进行性呼吸道疾病。可以说,免疫细胞亚群之间的复杂相互作用,再加上对疾病病理生理学的不完全了解,阻碍了成功疗法的发展。尽管努力了解其病理生理学并开发有效的治疗方法,但IPF仍然是致命的疾病,需要探索新的治疗选择。间充质基质/干细胞(MSC)疗法在IPF的实验模型中表现出了希望,但是需要进一步研究以了解其治疗作用。这项研究旨在评估博来霉素诱导的肺纤维化模型中脂肪衍生的间充质干细胞的治疗作用。首先,从小鼠获得MSC细胞,并使用流式细胞仪和细胞分化培养方法进行表征。然后,将成年C57BL/6小鼠暴露于气管内滴注博来霉素,并在第14天与MSC进行逆转模型。在第14、21或28天评估实验组。此外,还用MSCS上清液或MSC处理了受TGF-β1挑战的肺成纤维细胞,以探索肺纤维化逆转的机制。间充质干细胞从小鼠脂肪组织中成功分离,并根据其分化能力和细胞表型进行表征。MSC或其上清液的存在刺激了肺纤维化细胞的增殖和迁移。MSC上清液减少了肺胶原蛋白沉积,提高了Ashcroft评分,并降低了与肺纤维化相关物质的基因和蛋白质表达。博来霉素挑战者的小鼠表现出严重的间隔增厚和突出的纤维化,MSC治疗有效地反转了。MSC上清液可以抑制TGF-β1/SMAD信号通路,上清液可促进成纤维细胞自噬。总而言之,这项研究表明,MSCS上清液治疗与MSC一样有效,可以恢复博来霉素诱导的肺纤维化的核心特征。当前的研究表明,MSC上清液减轻了体内BLM诱导的肺纤维化。在体外实验进一步表明,MSC上清液可以抑制TGF-β1/SMAD信号传导途径,以抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞激活,并通过调节p62表达来促进成纤维细胞自噬。这些发现有助于越来越多的证据体系,支持MSC在IPF中的细胞治疗医学中的治疗应用。
主要关键词