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简介现代医学面临的重要挑战是,新药、生物制剂甚至疫苗可能能够精确改变特定靶标的功能,但仍然具有脱靶效应,从而阻碍其治疗发展。当冲突涉及在心脏生理中发挥关键作用但同时促进癌症发展的蛋白质时,护理人员和患者都会面临挑战。一个很好的例子是,正在开发用于治疗心力衰竭 (HF) 的 Bcl2 相关的自噬基因-3 (BAG3) 激动剂和用于治疗癌症的 BAG3 抑制剂。癌细胞因代谢功能障碍、异常的 RNA 剪接、加速的蛋白质合成、代谢重编程以及错误折叠的蛋白质和其他细胞碎片的积累而受到高度压力。为了生存,癌细胞已经发展出增强蛋白酶体和自噬途径活性同时阻断细胞凋亡 (1) 的能力。因此,消除机体恶性肿瘤的合理策略是抑制蛋白质质量控​​制 (PQC) 并激活靶向凋亡 (2)。根据这一策略,癌细胞中积累的细胞碎片将被 BAG3 反应性促生存信号通路清除:自噬、线粒体自噬和泛素相关蛋白酶体通路 (3, 4)。不幸的是,开发 BAG3 靶向抗癌疗法的努力

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