当前的化学测试策略的检测能力有限,其检测非生物毒性致癌物(NGTXC)的能力受到限制。表观遗传异常在癌变期间发生,无论分子启动事件是否与遗传毒性(GTXC)或NGTXC事件有关;因此,可以利用表观遗传标记来开发新的方法方法,以改善两种类型的致癌物的检测。这项研究使用叙利亚仓鼠胎儿细胞来建立致癌物诱导的DNA甲基化从原代细胞变化,直到衰老 - 衰老,这是必不可少的致癌步骤。将暴露于溶剂对照7天的细胞与幼稚的原发性培养物进行了比较,与苯并[a] pyrene暴露了7天的细胞,以及随后转化阶段的细胞:正常菌落,形态转化的菌落,衰老,衰老,衰老,bypass和持续的扩散。DNA甲基化变化通过降低的代表性亚硫酸盐测序在第7天最少。在细胞衰老过程中产生了深刻的DNA甲基化变化,其中一些早期差异甲基化区域(DMR)通过最终的持续性促进阶段保留。通过Pyrosequencing验证了一组这些DMR(例如POU4F1,AIFM3,B3GALNT2,BHLHE22,GJA8,KLF17和L1L),并通过Pyrosequencing验证,并在从不同的实验室中获得的多个克隆中证实了它们的可重复性。这些DNA甲基化变化可以用作生物标志物,以增强对细胞转化的客观性和机械理解,并可用于预测衰老 - 肿瘤和化学致癌性。
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