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针对MEK-ERK途径和检查点抑制剂的抽象背景组合处理方法改善了黑色素瘤的总生存率。对治疗的抵抗力，尤其是在大脑中仍然具有挑战性，罕见的疾病亚型（例如杂色的黑色素瘤）通常不包括在试验中。在这里，我们提出了转移性杂色黑色素瘤患者的纵向采样的分析，该分析对连续的免疫和靶向疗法具有抗性。方法我们对在连续的免疫（Nivolumab）进展并在大脑中进行靶向（Dabrafenib）治疗的杂色的黑色素瘤进行了全外活体测序和RNA测序，以识别耐药机制。此外，在体外存在或不存在脑脊液（CSF）的情况下，我们使用dabrafenib对患者来源的细胞系进行了生长抑制测定，反相蛋白阵列和免疫印迹。患者衍生的异种移植物来分析对达布拉尼的反应。检查点封闭后的免疫逃逸结果并不是由于免疫系统或新抗原负担低的肿瘤细胞识别丧失，而是与微环境的明显变化有关。同样，对靶向治疗的耐药性与获得的突变无关，而是在CSF存在下的Akt/磷酸肌醇3-激酶途径的上调。结论脑微环境内的异质肿瘤相互作用使免疫和靶向疗法具有进展，应针对救助治疗。
大脑微环境驱动的对免疫和靶向疗法的抗性性
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