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念珠菌肽结合疫苗念珠菌是一种新兴的抗生素耐药性威胁,目前尚无人类的抗真菌疫苗。我们已经确定了位于包括MDR C. auris在内的医学重要念珠菌物种的细胞表面上的保护性肽表位。用短肽诱导合适的免疫力是具有挑战性的,因为高抗体滴度和混合TH1/TH2免疫反应对于防止传播念珠菌病的保护至关重要。已经鉴定出了两种肽,这些肽使用基于树突状细胞的肽策略策略,在小鼠中诱导了针对散布的念珠菌病的保护性免疫反应)。但是,开发临床相关且有效的念珠菌疫苗需要合适的输送平台。在这里,我们将CRM 197和噬菌体Qβ1病毒样粒子(Qβ1-VLP)视为念珠菌衍生的肽的载体蛋白。在这项研究中,我们先前的研究表明,两种14 -MER肽P1和P2诱导了保护性抗体,每种共轭Qβ1 -VLP或CRM 197及其免疫原性在小鼠中,其免疫原性具有和无辅助Tm的小鼠。Adjuplex TM已被证明是一种有效的佐剂,可增强肽免疫原性,并在小鼠中诱导平衡的Th1/Th2抗体反应。即使在没有佐剂的情况下,我们也发现Qβ1-VLP肽结合物通过诱导高水平的肽特异性IgG反应和快速免疫记忆来提高短肽的免疫原性,并且仅在一次初级免疫后(图2)。然而,在第2剂剂量之后,CRM 197结合物的反应与VLP偶联物具有可比的响应。值得注意的是,肽-Qβ1 -VLP共轭物比CRM197偶联物引起的TH1/TH2免疫反应更加平衡,这是IgG2A与IgG1的比率所证明的(图3),这对于保护疾病可能是至关重要的。

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