在其他几种情况下需要控制CAS9活动的控制。首先,长时间的CAS9活性是对原发性细胞和干细胞的遗传毒性,因为双链DNA断裂已被证明会诱导高水平的细胞凋亡,从而导致编辑的细胞数量较少,并且潜在的肿瘤症克隆的潜在选择[11,12]。第二,在种系编辑中,镶嵌物(例如,不同细胞中的基因型异质性)是由分裂细胞中的不均匀Cas9活性引起的,可以通过将Cas9的活性限制为狭窄的时间窗口[13,14]。第三,CAS9包装用于腺相关病毒(AAV)E介导的输送可能是有毒的,可以通过关闭CAS9来解决此限制[15]。最后,对CAS9的控制对于在多种情况下的基因驱动器中特别有用,包括控制超级孟德尔遗传的程度和致命特征的促进性[16]。小分子和光通常用于精确控制酶活性。在这里,我们回顾了对CRISPR E CAS技术的化学和光学控制的不同方法,重点是基本的分子机制,它们的优势和缺点以及他们提供的控制程度。
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