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本综述中提出的一个重要点是，大多数药物发现组的目的是在将化合物发展到诊所之前在动物模型中实现无菌治疗。这是一个很高的障碍，大多数传染病都不需要。然而，在CD的不确定期和随之而来的发病机理中，少量寄生虫的长期持久性表明，这种化合物的临床成功可能性最高。化合物实现无菌治疗的内在能力取决于其行动方式。在我们的经验中，即使经过高复合浓度的长期处理，很少有行动模式能够在体外杀死所有寄生虫。我们将幸存者称为毅力，而基本的生物学研究正在进行，以更好地理解它们的本质。为了预测化合物（因此是行动方式）实现体内无菌治疗的能力，我们介绍了所有对体外冲洗生长生长测定的兴趣，其中长期处理细胞内寄生虫（长达16天），然后是两个月的生长期。如果在这两个月中未检测到寄生虫，我们认为这种体外无菌治疗。基于苯甲酸唑和postaconazole获得的数据，在该模型中实现“细胞固化”的能力是在慢性CD小鼠模型中具有完全疗效的先决条件（即，在三轮免疫抑制后，没有复发，没有复发）。除了正确的行动方式外，化合物还需要表现出适当的药代动力学。在这一领域仍有许多知识要获得许多知识。综述中指出的是，动物的锥虫感染动力学很复杂，涉及许多不同组织的（临时）感染。药物发现的挑战是开发到达到所有寄生虫储层的化合物，并维持足够长的高浓度，足以杀死所有寄生虫。要了解所需的分布特性，需要进一步研究实现无菌治疗的化合物的组织分布。重要的是，目标不是为小鼠开发药物，而是为人类开发药物。了解寄生虫动态和分布如何转化为人类患者状况是关键，但不容易实现。未来的最务实的选择是根据体外数据和动物研究将最佳化合物用于人类的临床试验。背面翻译的临床结果也有价值，这在某种程度上被苯甲酸唑和Nifurtimox的反应性本质所困扰，因此在药代动力学和药效动力学之间的潜在脱节，但尽管如此，它仍然使关键的见解引起了CYP51 Inbinibers Inbinibers Inbinibers Inbinibers Indybirors的关键见解。这些见解从根本上改变了CD药物发现的药物发现途径。
评论“ Chagas疾病药物开发中的转化挑战”
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