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摘要背景：阿尔茨海默病 (AD) 是一种导致痴呆的严重神经退行性疾病。过去 15 年来，该领域取得了重大进展。AD 诊断已从基于体征和症状的综合征转变为基于疾病病理特征的生物标志物构造：淀粉样蛋白 β 沉积、病理性 tau 和神经退行性。散发性 AD 的许多遗传风险因素已被确定，为进一步了解该疾病的分子基础提供了帮助。然而，在过去的二十年里，AD 药物开发已被证明特别具有挑战性。在这里，我们提供了 AD 药物开发前景的独特概述。通过比较临床前和临床药物开发流程，我们旨在描述临床前和临床开发中靶标类别和治疗方式的趋势和差异。方法：我们分析了制药行业 AD 临床前开发药物的专有和公共数据库和公司网站以及 AD 临床开发药物的主要临床试验注册中心。药物按靶点类别和治疗方式分类。结果：我们发现，与临床阶段干预相比，针对与散发性 AD 遗传风险变异相关的分子通路的临床前干预比例更高。这些包括载脂蛋白 E (ApoE) 和脂质、溶酶体/内体靶点和蛋白质稳态。此外，我们观察到一种趋势，表明针对这些新靶点开发了更传统的治疗方式，而针对更传统的靶点（如淀粉样蛋白 β 和 tau）开发了更新颖的治疗方式（如基因疗法和酶疗法）。有趣的是，临床前开发中针对淀粉样蛋白 β 的靶向疗法的百分比（19.2%）甚至高于临床开发中的比例（10.7%），这表明远离针对淀粉样蛋白 β 的干预措施的多样化尚未实现。炎症是临床前和临床开发中第二受欢迎的靶点类别。结论：我们的观察表明，AD 药物开发渠道在靶点和治疗方式方面正在多样化，而针对淀粉样蛋白的疗法仍然是一个突出的发展途径。为了进一步推进 AD 药物开发，需要针对与 AD 遗传风险因素相关的疾病机制的新型伴随诊断，既可用于患者分层，也可用于临床试验中治疗效果的评估。关键词：阿尔茨海默病、药物开发、药物靶点、治疗
阿尔茨海默病药物研发前景
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