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精准抗癌药物研发简介在过去十年中，CECR 和 CFI 对温哥华前列腺中心 (VPC) 的投资已在癌症研发（如基因组学、结构和分子生物学、计算机科学）方面建立了国际领先地位，并结合了全球公认的转化研究和临床科学项目。VPC 在全球精准肿瘤学 (MyPOP) 领域处于领先地位，其特点是综合团队组织和核心，整合了肿瘤学、基因组学、病理学、生物银行、计算机科学（包括算法开发、生物信息学、 CADD）、工程学、生物学、体内模型和药物技术。我们的转化癌症研究方法独特地将组织活检和血浆中 ctDNA 检测的基因组测序与独特模型系统中的通路分析和治疗耐药的生物学机制相结合。与许多其他专注于诊断时活检基因组评估的中心不同，我们的基因组分析侧重于治疗耐药性和转移性癌症。使用 ctDNA 进行液体活检，结合纵向临床随访（治疗前、治疗中和治疗后），可以研究患者治疗耐药性的演变。这些精准肿瘤学的关键组成部分是在 VPC 建立的，并且已经指导了晚期癌症患者的治疗决策。基因组数据集的功能解释侧重于治疗耐药性癌症，并得益于在癌症生物学（转移、侵袭、耐药性）、结构生物学、临床前建模（患者来源的异种移植、类器官）、药物发现和分子成像方面的深厚和广泛的专业知识。这些能力支持基因的功能评估、癌症驱动靶点的优先排序以及有希望的候选药物的临床前/临床药理学测试。这种丰富多样的协作环境的基础是跨越从实验室到临床的差距的既定记录，包括实验治疗、I、II 和 III 期临床试验项目。PCDD 方法基因组测序的进展正在迅速扩大在治疗的选择性压力下诱导的假定药物靶点的范围。虽然这些新的变体和相互作用位点是癌症治疗的相关靶点，但它们对药物来说是一个挑战，因为它们不易被小分子抑制剂所利用。PCDD 将把结构生物学专业知识（包括 UBC 的低温电子显微镜 (cryoEM) 方面的进展）整合到 VPC 中，以便能够获得以前难以处理的蛋白质和蛋白质复合物的近原子分辨率结构（~3 Å），以指导结构功能数据和药物-蛋白质相互作用。这些结构前所未有的分子细节和分辨率现在为 VPC 可以利用的针对这些分子的结构引导药物发现提供了一条全新的途径。VPC 被授予精准癌症药物设计 (PCDD) 加拿大卓越研究主席 (CERC) 称号，该主席将领导一项研究项目，旨在用七年时间彻底改变我们发现新型抗癌药物的方式，并在精准肿瘤学框架中使用伴随基因组生物标志物。VPC 科学家在癌症基因组学和生物学方面取得了世界领先的发现，并扩大了驱动癌症治疗耐药性的假定药物靶点的范围，这些靶点是克隆进化的结果。这些新靶点通常不适合传统的药物筛选，而 CERC 有一个尚未满足的需求和独特的机会，可以快速解析蛋白质结构并将其与计算机辅助药物抑制剂的发现联系起来。UBC 和 VPC 在结构生物学和化学信息学方面的最新创新促进了对表面暴露、蛋白质-蛋白质和蛋白质-DNA 相互作用位点的表征，从而实现了计算机增强药物设计 (CADD)，这是我们招募 CERC 的一项基础技术。因此，CERC 将整合 VPC 世界领先的基因组学、结构生物学、转化癌症研究和 CADD 专业知识，
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