摘要:蛋白酶体抑制剂在多种血液系统恶性肿瘤(即多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤)中表现出相关临床活性,与其他疗法相比,可改善患者的生存率和生活质量等结果。然而,对治疗的初始反应是一个挑战,因为大多数患者对蛋白酶体抑制剂表现出先天性耐药性,而对治疗有反应的患者通常会出现晚期复发,表明产生了获得性耐药性。对蛋白酶体抑制的耐药机制仍然存在争议,文献中也很少。在这篇综述中,我们讨论了蛋白酶体抑制剂的发展以及对其活性的先天性和获得性耐药机制——这是临床前和临床治疗面临的一个主要挑战。更好地了解这些机制对于指导设计新的更有效的药物来应对这些毁灭性疾病至关重要。此外,我们还全面概述了与其他化疗药物联合使用的蛋白酶体抑制剂,因为这是对抗耐药性的关键策略。