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伦敦大学学院,英国伦敦大学学院#应致辞:nbirkbak@clin.au.dk或nicolas.mcgranahan.10@ucl.ac.uk摘要转移性癌症是死亡的主要原因,并且在很大程度上仍然是不可能的。 因此,迫切需要更好地了解转移,以改善晚期疾病的预后。 在这里,我们调查了探索转移性癌基因组学的研究的景观。 我们考虑了转移基因组驱动因素的证据,并探索了研究转移扩散模式的研究。 引言转移涉及癌细胞从原发性肿瘤到体内远处的器官的分散和随后定植。 每个转移性细胞代表其父母原发性肿瘤的进化分支,共享基因组疤痕和关键驱动因素改变,但必须能够克服转移性级联反应的步骤。 尽管在理解和治疗原发性肿瘤方面取得了显着进展,但与转移性癌症有关的生存仍然很差,其中90%与癌症相关的死亡与转移有关(Lambert等,2017)。 转移代表了进化过程(Turajlic和Swanton,2016年),并以其最基本的形式涉及一个活的癌细胞进入循环,生存并退出血液,并嵌入具有潜在敌对的微环境的偏远组织中,并形成新的转移性肿瘤。 小鼠的实验工作表明,这一过程固有地效率低下。绝大多数癌细胞在循环中灭亡,卡在毛细血管中,或者在退出血液后的24小时内凋亡(Lambert等,2017)。伦敦大学学院,英国伦敦大学学院#应致辞:nbirkbak@clin.au.dk或nicolas.mcgranahan.10@ucl.ac.uk摘要转移性癌症是死亡的主要原因,并且在很大程度上仍然是不可能的。因此,迫切需要更好地了解转移,以改善晚期疾病的预后。在这里,我们调查了探索转移性癌基因组学的研究的景观。我们考虑了转移基因组驱动因素的证据,并探索了研究转移扩散模式的研究。引言转移涉及癌细胞从原发性肿瘤到体内远处的器官的分散和随后定植。每个转移性细胞代表其父母原发性肿瘤的进化分支,共享基因组疤痕和关键驱动因素改变,但必须能够克服转移性级联反应的步骤。尽管在理解和治疗原发性肿瘤方面取得了显着进展,但与转移性癌症有关的生存仍然很差,其中90%与癌症相关的死亡与转移有关(Lambert等,2017)。转移代表了进化过程(Turajlic和Swanton,2016年),并以其最基本的形式涉及一个活的癌细胞进入循环,生存并退出血液,并嵌入具有潜在敌对的微环境的偏远组织中,并形成新的转移性肿瘤。小鼠的实验工作表明,这一过程固有地效率低下。绝大多数癌细胞在循环中灭亡,卡在毛细血管中,或者在退出血液后的24小时内凋亡(Lambert等,2017)。和成功定居远处器官的癌细胞的证据表明,这些细胞只有一部分成长为宏观转移性肿瘤(Massague和Obenauf,2016年)。癌细胞本身不受转移的阳性选择。相反,可能会选择一系列关键适应或标志,这些适应性或标志可能会增加癌细胞获得获得转移性潜力所必需的特征的可能性,包括运动,免疫逃避和在远处的循环中生存和增殖的能力。转移潜能可能不限于单个或选择的几个细胞自主性状,而是取决于癌细胞和宿主基质的复杂相互作用。如下所用所用的“转移性电位”一词可能涵盖癌症表型的任何组合,这些癌症表型的组合能够促进转移性传播,无论是主要由快速增殖和细胞脱落而驱动,从而增加了细胞数量的转移可能性,或者通过在循环和远处的循环和远处的探索能力中提高了转移的可能性。 传统上转移性传播被认为是癌症发展的最终产物,但是,随着新兴数据,这种转移性进化的线性观点变得更加细微。 最近的工作揭示了早期和晚期转移如下所用所用的“转移性电位”一词可能涵盖癌症表型的任何组合,这些癌症表型的组合能够促进转移性传播,无论是主要由快速增殖和细胞脱落而驱动,从而增加了细胞数量的转移可能性,或者通过在循环和远处的循环和远处的探索能力中提高了转移的可能性。传统上转移性传播被认为是癌症发展的最终产物,但是,随着新兴数据,这种转移性进化的线性观点变得更加细微。最近的工作揭示了早期和晚期转移

转移中的癌症基因组进化轨迹

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