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类风湿关节炎 (RA) 是一种代表性的自身免疫性疾病，其主要特征是持续性炎症和滑膜关节的进行性破坏。RA 具有复杂且异质性的病理生理学，涉及各种免疫和关节基质细胞之间的相互作用以及多种细胞因子和细胞内信号通路网络。随着对 RA 的了解不断加深，在过去的几十年里，治疗策略已经取得了相当大的进步，现在包括靶向分子疗法，例如肿瘤坏死因子抑制剂、IL-6 阻滞剂、B 细胞耗竭剂以及 T 细胞共刺激和 Janus 激酶抑制剂。然而，相当一部分 RA 患者患有难治性疾病并因存在发生严重感染和癌症的风险而中断治疗。相反，尽管 IL-1 β、IL-17A 和 p38 α 在 RA 发病机制中发挥重要作用，但针对这些因素的几种药物由于其疗效低下和严重的不良反应而未获批准。在本综述中，我们概述了目前可用的 RA 靶向药物的作用机制、优势和局限性。此外，我们还提出了临床批准和失败药物的潜在机制原因。因此，本综述提供了基础研究和转化研究方法的观点，这些方法有望确定未来下一代 RA 疗法。
靶向药物成功与失败的教训...
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