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发明说明CD47-SIRPα“ do-not-eat-me”信号轴是髓样特异性的先天免疫检查点。癌细胞在细胞表面表达CD47，使它们能够通过先天免疫系统逃避检测，从而避免巨噬细胞破坏。抑制CD47-SIRPα轴触发巨噬细胞的吞噬作用。谷氨酰胺基肽蛋白基转移酶样蛋白（QPCTL或ISOQC）是一种高尔基居住的酶，可催化N端谷氨酰胺和靶蛋白上N-末端谷氨酰胺和谷氨酸残基的环化为吡格豪拉氨酸酯残基（PGLU）。CD47上焦谷氨酸对SIRPα结合很重要。 我们已经在亚纳摩尔范围内鉴定出具有ISOQC抑制活性的有效ISOQC抑制剂。 DBPR22998显着降低了抗CD47抗体在细胞表面的结合，并防止了人类SIRPα-FC与细胞表面CD47在实体瘤和测试的血液学癌细胞系中的相互作用。 此外，DBPR22998与抗CD20抗体利妥昔单抗结合使用，增强了人类B细胞淋巴瘤细胞中抗体依赖性细胞吞噬作用。 体内，与单独的抗体肿瘤模型中的固体肿瘤模型和血液学癌症相比，与单独的抗体相比，抗体疗法诱导肿瘤消退的口服DBPR22998诱导肿瘤消退，平均生存时间延长。 DBPR22998在小鼠和大鼠中具有出色的药代动力学特性和良好的口服吸收（F> 30％）。焦谷氨酸对SIRPα结合很重要。我们已经在亚纳摩尔范围内鉴定出具有ISOQC抑制活性的有效ISOQC抑制剂。DBPR22998显着降低了抗CD47抗体在细胞表面的结合，并防止了人类SIRPα-FC与细胞表面CD47在实体瘤和测试的血液学癌细胞系中的相互作用。此外，DBPR22998与抗CD20抗体利妥昔单抗结合使用，增强了人类B细胞淋巴瘤细胞中抗体依赖性细胞吞噬作用。体内，与单独的抗体肿瘤模型中的固体肿瘤模型和血液学癌症相比，与单独的抗体相比，抗体疗法诱导肿瘤消退的口服DBPR22998诱导肿瘤消退，平均生存时间延长。DBPR22998在小鼠和大鼠中具有出色的药代动力学特性和良好的口服吸收（F> 30％）。
dbpr22998︰A有效的QPCTL（ISOQC）抑制剂靶向...
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