摘要 肠道微生物群分解不可消化的淀粉后释放的挥发性小分子,包括短链脂肪酸 (SCFA)、乙酸盐和丙酸盐,可通过特定的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 以类似激素的方式发挥作用。这些 SCFA 的主要 GPCR 靶标是 FFA2 和 FFA3。使用转基因小鼠(其中 FFA2 被一种称为设计药物专门激活的设计受体 (FFA2-DREADD) 的改变形式取代,但 FFA3 保持不变)和新发现的 FFA2-DREADD 激动剂 4-甲氧基-3-甲基苯甲酸 (MOMBA)),我们展示了 FFA2 和 FFA3 的特定功能如何定义 SCFA-肠-脑轴。肠腔内 FFA2/3 的激活会刺激脊髓活动,而肠道 FFA3 的激活会直接调节感觉传入神经元的放电。此外,我们证明 FFA2 和 FFA3 均在背根神经节和结状神经节中功能性表达,它们通过不同的 G 蛋白和机制发出信号来调节细胞钙水平。我们得出结论,FFA2 和 FFA3 在不同水平上发挥作用,为肠道微生物群来源的 SCFA 调节中枢活动提供了一个轴。
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