聚糖在细胞信号传导和功能中起关键作用。与蛋白质不同,聚糖结构不是从基因模板中,而是许多基因的一致活性,使它们在历史上挑战研究。在这里,我们提出了一种利用合并的CRISPR屏幕和凝集素微阵列来揭示和表征细胞表面糖基化调节剂的策略。我们应用了这种方法来研究高甘露糖糖的调节 - 所有天冬酰胺(n)连接 - 聚糖的起始结构。我们使用CRISPR屏幕揭示了控制高甘露糖表面水平的基因的扩展网络,然后是凝集素微阵列,以完全测量精选调节剂对全球糖基化的复杂作用。通过此,我们阐明了两个新型的高甘露糖调节剂-TM9SF3和CCC复合物如何通过调节高尔基形态和功能来控制复合物N-糖基化。值得注意的是,这种方法使我们能够深入审问高尔基功能,并揭示与高尔基形态的类似破坏可以导致巨大不同的糖基化结果。总的来说,这项工作展示了一种可系统地剖析糖基化的调节网络的可推广方法。