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亨廷顿的疾病是一种常染色体，主要遗传的神经退行性疾病，原因是亨廷顿基因外显子1中CAG重复的扩展引起的。在区域萎缩之前的神经元变性和功能障碍会导致影响大脑大规模网络功能的纹状体和皮质回路受损。然而，这些疾病驱动的大规模连通性改变的演变仍然鲜为人知。在这里，我们使用静止状态fMRI来研究洪廷顿疾病的小鼠模型中几个相关脑网络中的功能连通性变化，以及它们在遵循疾病样表型进展的不同年龄如何受到影响。为此，我们使用了ZQ175DN Huntington的疾病小鼠模型的杂合（HET）形式，该模型概括了人类疾病病理的各个方面。基于种子和区域的分析在不同年龄的不同年龄，在3，6-，10个和12个月大的HET和年龄匹配的野生型小鼠上进行。我们的结果表明，在6个月大时期，连通性降低，最突出的区域（如肾后和扣带皮层）与默认模式的网络以及听觉和视觉皮层有关，这是关联皮层网络的一部分。在12个月时，我们观察到与体感皮质等区域中的连接性降低，与侧面皮质网络有关，而尾状壳（Caudate Pitamen）是皮层下网络的组成部分。此外，我们评估了huntington独特的ZQ175DN HET小鼠疾病样病理学对不同大脑区域和网络之间年龄依赖性连通性的影响，在那里我们证明了连通性强度遵循非线性的，倒置的U型模式，这是一种众所周知的U-SAPE模式，这是一种众所周知的发展现象。相反，神经病理学驱动的连接性改变，尤其是在默认模式和关联皮层网络中，功能连接性的年龄依赖性演变下降。这些发现表明，在亨廷顿疾病模型中，连通性的改变始于纹状体连通性变化之前的皮质网络畸变，仅出现在后来的年龄。在一起，这些结果表明，在啮齿动物中看到的年龄依赖性皮质网络功能障碍可能代表亨廷顿疾病进展中的相关病理过程。
疾病神经生物学
主要关键词
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