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糖皮质激素是由肾上腺皮质或肾间组织细胞产生的脊椎动物类固醇激素，在不断变化且偶尔有压力的环境条件下动态地发挥作用以维持体内平衡。它们通过结合并激活核受体转录因子，即糖皮质激素和盐皮质激素受体（分别为 MR 和 GR）来实现这一目的。由于 GR 对内源性糖皮质激素（皮质醇或皮质酮）的亲和力较低，因此主要负责传递昼夜节律和超昼夜糖皮质激素振荡传递的动态信号以及对急性应激产生的瞬态脉冲。这些动态是应激反应的重要决定因素，在系统层面上，它们是由下丘脑-垂体-肾上腺/肾间轴的前馈和反馈信号产生的。在接收细胞内，GR 信号动力学由 GR 靶基因和负反馈调节因子 fkpb5 控制。慢性压力可能通过不完善的生理适应改变信号传导动力学，从而改变系统和/或细胞的设定点，导致皮质醇水平长期升高和异质负荷增加，从而损害健康并促进疾病的发展。当这种情况发生在早期发育过程中时，它可以“编程”压力系统的反应性，并对异质负荷和疾病易感性产生持续影响。一个重要的问题是参与这种编程的糖皮质激素反应基因调控网络。最近的研究表明，klf9 是一种普遍表达的 GR 靶基因，它编码一种对代谢可塑性和神经元分化很重要的 Krüppel 样转录因子，是影响细胞糖皮质激素反应的 GR 信号的前馈调节器，这表明它可能是该调控网络中的一个关键节点。
糖皮质激素介导的脊椎动物应激反应的发育编程
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